žinios

Šiame „Clinical Difficulties“ numeryje Bendu Konneh, BS, ir kolegos pristato 21 metų vyro, kuriam 4 mėnesius buvo progresuojanti dešinės sėklidžių edema, atvejį.
21 metų vyras skundėsi 4 mėnesius progresuojančiu dešinės sėklidės patinimu.Ultragarsu buvo nustatyta nevienalytė kieta masė dešinėje sėklidėje, įtarimas dėl piktybinio naviko.Tolesnis tyrimas apėmė kompiuterinę tomografiją, kurios metu nustatytas 2 cm retroperitoninis limfmazgis, metastazių krūtinėje požymių nebuvo (1 pav.).Serumo naviko žymenys parodė šiek tiek padidėjusį alfa-fetoproteino (AFP) kiekį ir normalų laktato dehidrogenazės (LDH) ir žmogaus chorioninio gonadotropino (hCG) kiekį.
Pacientui buvo atlikta dešinės pusės radikali kirkšnies orchiektomija.Patologinis įvertinimas atskleidė 1% teratomų su dideliais antriniais somatiniais piktybiniais vaisiaus rabdomiosarkomos ir chondrosarkomos komponentais.Limfovaskulinės invazijos nerasta.Pakartotiniai naviko žymenys parodė normalų AFP, LDH ir hCG lygį.Tolesni KT skenavimai trumpais intervalais patvirtino vyraujantį 2 cm tarpluminalinį aortos limfmazgį be tolimų metastazių.Šiam pacientui buvo atlikta retroperitoninė limfadenektomija, kuri buvo teigiama 1 iš 24 limfmazgių su ekstranodaliniu panašaus somatinio piktybinio naviko, kurį sudarė rabdomiosarkoma, chondrosarkoma ir nediferencijuota verpstės ląstelių sarkoma, išplėtimas.Imunohistochemija parodė, kad naviko ląstelės buvo teigiamos miogeninui ir desminui ir neigiamos SALL4 (2 pav.).
Sėklidžių lytinių ląstelių navikai (TGCT) yra atsakingi už didžiausią jaunų suaugusių vyrų sėklidžių vėžio dažnį.TGCT yra kietas navikas, turintis kelis histologinius potipius, kurie gali suteikti informacijos klinikiniam gydymui.1 TGCT skirstomas į 2 kategorijas: seminoma ir ne seminoma.Neseminomos apima choriokarcinomą, vaisiaus karcinomą, trynio maišelio naviką ir teratomą.
Sėklidžių teratomos skirstomos į pobrendimo ir priešbrendimo formas.Prepubertacinės teratomos yra biologiškai silpnos ir nesusijusios su lytinių ląstelių neoplazija in situ (GCNIS), tačiau po brendimo teratomos yra susijusios su GCNIS ir yra piktybinės.2 Be to, po brendimo atsiradusios teratomos linkusios metastazuoti į ekstragonadines vietas, tokias kaip retroperitoniniai limfmazgiai.Retai po brendimo atsiradusios sėklidžių teratomos gali išsivystyti į somatinius piktybinius navikus ir dažniausiai gydomos chirurginiu būdu.
Šioje ataskaitoje pateikiame retų teratomos atvejų su somatiniu piktybiniu komponentu sėklidėse ir limfmazgiuose apibūdinimą.Istoriškai TGCT su somatiniais piktybiniais navikais blogai reagavo į spinduliuotę ir įprastą chemoterapiją platinos pagrindu, todėl atsakymas A yra neteisingas.3,4 Bandymai taikyti chemoterapiją, nukreiptą į pakeistą histologiją sergant metastazavusiomis teratomomis, davė įvairių rezultatų: kai kurie tyrimai parodė ilgalaikį teigiamą atsaką, o kiti - ne.5-7 Pažymėtina, kad Alessia C. Donadio, MD, ir kolegos parodė atsaką vėžiu sergantiems pacientams, kuriems buvo vienas histologinis potipis, o mes nustatėme 3 potipius: rabdomiosarkomą, chondrosarkomą ir nediferencijuotą verpstės ląstelių sarkomą.Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant įvertinti atsaką į chemoterapiją, nukreiptą į TGCT ir somatinę piktybinę histologiją metastazių atveju, ypač pacientams, turintiems kelis histologinius potipius.Todėl atsakymas B yra neteisingas.
Norėdami ištirti šio vėžio genominį ir transkriptinį kraštovaizdį ir nustatyti galimus terapinius taikinius, atlikome viso transkripto naviko normalios sekos (NGS) analizę mėginiams, paimtiems iš pacientų, turinčių aortos spindžio limfmazgių metastazių, kartu su RNR sekos nustatymu.Transkripto analizė, naudojant RNR seką, parodė, kad ERBB3 buvo vienintelis genas, kuris buvo pernelyg išreikštas.ERBB3 genas, esantis 12 chromosomoje, koduoja HER3 – tirozino kinazės receptorių, paprastai ekspresuojamą epitelio ląstelių membranoje.Kai kuriose virškinimo trakto ir urotelio karcinomose buvo pranešta apie somatines ERBB3 mutacijas.aštuoni
NGS pagrįstą tyrimą sudaro tikslinė skydelis (xT skydelis 648) iš 648 genų, dažniausiai susijusių su kietuoju ir kraujo vėžiu.Skydelis xT 648 neatskleidė patogeninių gemalo linijų variantų.Tačiau KRAS missense variantas (p.G12C) 2 egzone buvo nustatytas kaip vienintelė somatinė mutacija, kurios varianto alelių dalis yra 59,7%.KRAS genas yra vienas iš trijų RAS onkogenų šeimos narių, atsakingų už tarpininkavimą daugeliui ląstelių procesų, susijusių su augimu ir diferenciacija per GTPazės signalizaciją.9
Nors KRAS G12C mutacijos dažniausiai pasitaiko sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, KRAS mutacijos taip pat buvo pastebėtos įvairių kodonų TGCT.10,11 Tai, kad KRAS G12C yra vienintelė šioje grupėje rasta mutacija, rodo, kad ši mutacija gali būti piktybinio transformacijos proceso varomoji jėga.Be to, ši detalė suteikia galimą platinai atsparių TGCT, tokių kaip teratomos, gydymo būdą.Visai neseniai sotorasibas (Lumacras) tapo pirmuoju KRAS G12C inhibitoriumi, nukreiptu į KRAS G12C mutantinius navikus.2021 m. FDA patvirtino sotorasibą nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti.Nėra įrodymų, patvirtinančių adjuvantinės transliacijos histologinės tikslinės terapijos taikymą TGCT su somatiniu piktybiniu komponentu.Norint įvertinti transliacinės histologijos atsaką į tikslinę terapiją, reikia atlikti tolesnius tyrimus.Todėl atsakymas C yra neteisingas.Tačiau, jei pacientams pasireiškia panašūs kūno komponentų pasikartojimai, gali būti pasiūlyta gelbėjimo terapija su sotorasibu su tiriamuoju potencialu.
Kalbant apie imunoterapijos žymenis, mikrosatelitinių stabilių (MSS) navikų mutacijų krūvis (TMB) buvo 3,7 m/MB (50 procentilis).Atsižvelgiant į tai, kad TGCT neturi didelio TMB, nenuostabu, kad šis atvejis yra 50 procentilyje, palyginti su kitais navikais.12 Atsižvelgiant į žemą navikų TMB ir MSS būklę, sumažėja imuninio atsako sužadinimo tikimybė;navikai gali nereaguoti į imuninės sistemos kontrolės taško inhibitorių gydymą.13,14 Todėl atsakymas E yra neteisingas.
Serumo naviko žymenys (STM) yra labai svarbūs diagnozuojant TGCT;jie suteikia informaciją apie stadijas ir rizikos stratifikavimą.Įprasti šiuo metu klinikinei diagnozei naudojami STM yra AFP, hCG ir LDH.Deja, kai kuriuose TGCT potipiuose, įskaitant teratomą ir seminomą, šių trijų žymenų veiksmingumas yra ribotas.15 Neseniai kelios mikroRNR (miRNR) buvo postuluojamos kaip galimi tam tikrų TGCT potipių biomarkeriai.Kai kuriuose leidiniuose buvo įrodyta, kad MiR-371a-3p turi geresnį gebėjimą aptikti kelias TGCT izoformas, kurių jautrumo ir specifiškumo reikšmės svyruoja nuo 80% iki 90%.16 Nors šie rezultatai yra daug žadantys, miR-371a-3p paprastai nėra padidėjęs tipiniais teratomos atvejais.Daugiacentris medicinos mokslų daktaro Klauso-Peterio Dieckmanno ir jo kolegų atliktas tyrimas parodė, kad 258 vyrų grupėje miP-371a-3p ekspresija buvo mažiausia pacientams, sergantiems gryna teratoma.17 Nors miR-371a-3p prastai veikia esant grynoms teratomoms, piktybinės transformacijos elementai tokiomis sąlygomis rodo, kad tyrimas yra įmanomas.MiRNR analizė buvo atlikta su serumu, paimtu iš pacientų prieš ir po limfadenektomijos.Į analizę buvo įtrauktas miR-371a-3p taikinys ir miR-30b-5p etaloninis genas.MiP-371a-3p ekspresija buvo kiekybiškai įvertinta atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandinine reakcija.Rezultatai parodė, kad miP-371a-3p buvo rasta minimaliais kiekiais priešoperaciniuose ir pooperaciniuose serumo mėginiuose, o tai rodo, kad šiam pacientui jis nebuvo naudojamas kaip naviko žymeklis.Vidutinis priešoperacinių mėginių ciklų skaičius buvo 36,56, o miP-371a-3p pooperaciniuose mėginiuose neaptikta.
Pacientas negavo adjuvanto gydymo.Pacientai pasirinko aktyvų stebėjimą su krūtinės, pilvo ir dubens vaizdavimu, kaip rekomenduojama ir STM.Todėl teisingas atsakymas – D. Praėjus metams po retroperitoninių limfmazgių pašalinimo, ligos atkryčio požymių nebuvo.
Atskleidimas: autorius neturi reikšmingų finansinių interesų ar kitų ryšių su bet kurio šiame straipsnyje paminėto produkto gamintoju arba su paslaugų teikėju.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Benas DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 ir Aditya Bagrodia, MD1.31 Urologijos skyrius, Teksaso universiteto Pietvakarių medicinos centras, Dalasas, TX